Alien: Isolation 2 se déroule quelques mois après le premier jeu, dans des environnements comprenant des espaces extérieurs. Le joueur est traqué par un Xénomorphe qui utilise les intempéries pour chasser plus efficacement.
Creative Assembly fait de la fidélité à la nature analogique d’Alien un pilier de cette suite. L’inspiration du film de Ridley Scott se retrouve aussi dans la volonté de concentrer la menace sur un seul Xenomorph.
